拒绝内卷，外战内行--争夺全球医药质量安全标准话语权

一、抗体药物发展

    在抗体药物表达后，随即进行培养上清收集等下游纯化操作。而下游操作的设计主要是宿主细胞总蛋白（Host cell protein, HCP）、核酸（质粒，宿主基因组，全球首次的抗体药物是鼠源单抗Muromonab，针对器官移植后的急性排斥反应的治疗。主要作用靶点是CD3，T细胞表面抗原复合物。Muromonab结合T细胞的CD3受体，阻断其识别移植器官的异体抗原，从而抑制免疫排斥反应。短期内清除活化的T细胞，减少对移植器官的攻击。始于1986年，通过FDA获批上市，距今已约40年。随着生命科学的深入研究和发展，和避免药物的副作用干扰为目的，生物药物不断更新进化。从最初的鼠源抗体，到人源化抗体、重组抗体，多特异性抗体，以及CART等新型疗法出现，适应症不断增加，遂国外药企斩获颇丰。无论是技术，还是收益，欧美药企与中国有20-30年的差距，见表1。

表1

二、中国药物监管国际接轨

     随着国际生物药物快速发展，中国本土药企研发与申报，及药物监管紧随其后，与国际接轨，见表2。自1988年统一药品监管之后，即SDA，后更名为CFDA。

2016年8月，总局药物评审中心发布《关于参考使用 WHO、ICH 等药物研发技术指南的通知》，明确药物研发机构可参考使用世界卫生组织（WHO）、国际人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）、美国食品药品监督管理局（FDA）以及欧洲药品监管局（EMA）等发布的各类技术指南开展药物研发。2017年6月，CFDA通过了加入ICH组织申请，即国际人用药品注册技术协调会。ICH 发布的技术指南已经为全球主要国家药品监管机构接受和转化，成为药品注册领域的核心国际规则制订机制。因此，将全面开启中国与世界制药融合的新局面，这也意味着中国公众会更快地用上国际新药，中国生物药也为世界健康贡献力量。

     不可否认，我国的制药产业整体上与欧、美、日等发达国家相比还存在差距，尤其是在创新研发能力上。加入 ICH，意味着中国医药产业将置身于全球格局中参与竞争。对于中国药企来说，抓住机遇，积极研究、了解ICH 指导原则，标准和方法，并将这些技术/数据要求融入到企业产品研发、注册和生产的各个环节，真正转化为企业自身提高产品安全、质量的标准，提高在国际上的核心竞争力。

表2

三、全球HCP检测领域前景

     在生物药物质量安全评价体系中，杂质残留的定量，表征和免疫原性评价是药物安全的关键评估指标。宿主细胞蛋白残留，纯化介质蛋白残留，培养基蛋白残留均会对药物存储稳定，免疫原性安全有重要影响。 FDA、NMPA、EMA均将HCP列为关键质量属性（CQA），已要求全程监控。CDE中心也明确了全流程HCP监管要求。以HCP为例，目前全球，普遍受市场接受的检测方法和厂家，以欧美企业为主，占总市场量的98%以上。ELISA方法与质谱的兼容分析，新型平台适应，GLP合规性，中国生物药物质量检测产品目前仅仅在区域性市场有轻度的介入，见表3，表4。其国际化水平，仍任重而道远。HCP定量和表征之复杂性，对全球药品质量检测之广泛适用性，临床之评价，需要长期的技术打磨与方案沉淀，且最忌讳野蛮生长。

表3

     表4

    综上，中国生物医药虽然起步较晚，但是药物研发，监管健全发展异常迅速。虽然，HCP检测的市场接受度，过程缓慢，但是仍然取得了较大的成绩。但是，野蛮生长总会留下隐患，所以独立自主踏实沉淀技术，争夺全球医药质量安全标准话语权，贡献中国药物力量，才是药物质量安全检测企业的真正使命。

      上海赛唐生物技术有限公司，专注于生物医药工业检测领域15年研发，推出HCP残留检测系列产品，以及HCP专属性抗体制备、覆盖度分析等全流程技术服务！

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